维生素D缺乏与儿童疾病研究进展

分类：论文范文 发表时间：2021-04-28 09:22

　　摘要:维生素D不仅是调节骨与钙磷代谢的重要激素，其还通过作用于单核/巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞参与免疫反应的调节，从而对多系统产生影响。长期缺乏维生素D可导致儿童呼吸系统感染、糖尿病、肥胖等代谢性疾病以及白血病、直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、皮肤癌等肿瘤疾病的发生率明显提高。合理补充维生素D对儿童健康有着重要意义。

　　关键词:维生素D;儿童;感染;免疫;肿瘤

　　维生素D为固醇类衍生物，是人体必需的脂溶性维生素，维生素D通过与维生素D受体(vitaminDreceptor，VDＲ)结合，调节机体骨和钙磷代谢，影响机体多种细胞的增殖和分化，调节免疫系统。近年来研究发现，维生素D除调节机体骨和钙磷代谢外，还可作用于胰腺细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞以及免疫细胞等多种组织细胞，参与呼吸系统疾病、心脑血管疾病、内分泌系统疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等的发生［1］。现就维生素D在儿童疾病中的作用予以综述。

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　　1维生素D的来源与代谢

　　人体维生素D的来源包括外源性和内源性两种，外源性主要是动物性食物中的胆骨化醇以及植物性食物中的麦角骨化醇，内源性是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线β射线(波长290～315nm)照射可转化为维生素D的活性形式维生素D3，其中紫外线照射为机体吸收维生素D的主要途径。无活性的维生素D进入血液循环后，首先在肝细胞微粒体中25-羟化酶的作用下转化为25-羟维生素D3［25-(OH)D3］，然后25-(OH)D3经肾脏内1α-羟化酶的催化，生成其活性形式1，25-二羟维生素D3［1，25-(OH)2D3］，最后与靶组织内的VDＲ结合而发挥生物学作用。1，25-(OH)2D3的经典作用是通过与小肠上皮细胞、甲状旁腺细胞、肾细胞、骨细胞等中的VDＲ结合，调节机体的钙、磷代谢平衡［2］。大量研究证实，维生素D通过作用于单核/巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞参与免疫反应调节［3-5］。

　　2维生素D缺乏与儿童疾病

　　2.1呼吸系统疾病

　　呼吸系统感染性疾病是导致儿童死亡的主要原因之一。由于儿童尚未建立成熟的免疫系统，免疫力及抗感染能力低下，1，25-(OH)2D3通过抑制T细胞增殖及分泌白细胞介素2(interleukin2，IL-2)和干扰素，抑制Th细胞，参与免疫调节。研究表明，补充维生素D可降低免疫球蛋白E的水平，减少哮喘发作［6-9］。Searing等［10］发现，机体低水平的维生素D可加重儿童哮喘症状。妊娠期补充维生素D可减少儿童呼吸道感染的发生［11］。毛细支气管炎是由呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus，ＲSV)、鼻病毒、冠状病毒等引起的婴幼儿喘息性疾病，由于婴幼儿受光照时间短，皮肤吸收紫外线不足，造成先天性免疫功能不足，因而易诱发呼吸道感染。Janssen等［12］发现，与先天免疫系统有关的VDＲ单核苷多型基因与ＲSV引起的严重毛细支气管炎相关。维生素D缺乏是肺结核的危险因素，1，25-(OH)2D3具有显著的抗结核分枝杆菌活性［13］。Selvaraj等［14］研究发现，VDＲ基因多态性对结核病患者的免疫应答有调节作用，VDＲ启动子Cdx-2G/G的基因型与Th1细胞的抑制及白细胞介素10的水平升高相关［7］。

　　2.2代谢性疾病

　　维生素D在糖尿病的发生、发展过程中扮演着重要角色，其在胰岛素抵抗、胰岛素分泌、胰岛细胞凋亡与免疫保护等方面发挥着重要作用。研究显示，婴儿期给予充足维生素D的婴儿其成年后患1型糖尿病的风险明显降低，其机制是维生素D在婴儿出生后头3个月可促进肠黏膜的发育成熟，减少免疫系统中抗原蛋白的数量［15］;另一方面，由于维生素D能够降低胰岛素抵抗、增加胰岛素的分泌及外周组织对胰岛素的敏感性，对预防2型糖尿病的发生、发展也起到了重要作用［16］。此外，机体中维生素D的水平还可影响低密度脂蛋白和三酰甘油的水平，维生素D缺乏可增加外周胰岛素抵抗，使钙吸收减少，刺激1，25-(OH)2D3释放增多，促进脂肪合成、抑制脂肪分解，进而导致肥胖的发生［17］。有研究发现，维生素D缺乏与多发性硬化症有关，但具体的发病机制尚不清楚［18］

　　2.3幼年特发性关节炎(juvenileidiopathicarthritis，JIA)

　　JIA是儿童时期常见的风湿类疾病，以慢性关节滑膜炎为主要特征，伴有全身多脏器功能损害，其与感染、遗传及免疫有关。Bouaddi等［19］发现，75%的JIA儿童25(OH)D的水平与多关节和寡关节JIA相关。Kostik等［20］研究发现，JIA与VDＲ的多态性有关。尽管文献报道JIA儿童伴有血清维生素D水平的降低［21］，但Nisar等［22］对2013年前的文献进行系统分析未能确定维生素D水平与JIA有直接关系，也未发现补充维生素D对JIA有治疗作用。因此，维生素D缺乏与JIA的关系还需进一步研究。

　　结语维生素D是维持人体健康必不可少的物质，在调节机体免疫反应及维持细胞正常的生命活动中发挥着重要作用，并与儿童疾病的发生、发展密切相关，但是维生素D缺乏与儿童疾病的相关性及其发病机制还有待进一步研究。预防儿童维生素D缺乏，合理、有效地补充维生素D制剂及接受阳光照射对儿童疾病的预防和治疗有重要的意义。

　　参考文献

　　［1］HolickMF．VitaminD:extraskeletalhealth［J］．ＲheumDisClinNorthAm，2012，38(1):141-160.

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　　［3］HewisonM．VitaminDandtheintracrinologyofinnateimmunity［J］．MolCellEndocrinol，2010，321(2):103-111.

　　［4］Alvarez-ＲodriguezL，Lopez-HoyosM，Garcia-UnzuetaM，etal．AgeandlowlevelsofcirculatingvitaminDareassociatedwithimpairedinnateimmunefunction［J］．JLeukocBiol，2012，91(5):829-838

　　邓开琴1，2(综述)，卢宏柱※1，2(审校)

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