HPV疫苗在中国的应用现状

分类：论文范文 发表时间：2021-04-22 09:14

　　摘要：目前，在中国HPV疫苗接种覆盖率仍极低，主要原因可能与民众对疫苗种类的选择、接种的最佳年龄及疫苗接种程序与价格等多种因素存在困惑相关。文章就宫颈癌的病因学、HPV疫苗获批情况、在国外的应用现状以及中国HPV疫苗使用现状及面临挑战等有关问题予以简述，并提倡妇产科专家及疾控专家积极推动宫颈癌的防控，使低龄女孩及其家长了解宫颈癌及HPV疫苗相关知识，使低龄女孩尽早接种HPV疫苗，提高HPV疫苗接种覆盖率，为全面消灭宫颈癌而共同努力。

　　关键词：疫苗；人乳头瘤病毒；低龄接种；真实世界研究；消除宫颈癌

　　宫颈癌是严重危害女性健康的生殖道恶性肿瘤之一，高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续感染在宫颈癌发生、发展过程中的重要作用不容忽视，世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）已认识到宫颈癌和其他与人乳头瘤病毒（HPV）相关疾病作为全球公共卫生问题的重要性，并重申应将HPV疫苗纳入国家免疫规划的建议。目前，全球已有多个国家和地区已将HPV疫苗接种纳入免疫规划。我国国家药品监督局在批准二价、四价HPV疫苗上市后，于2018年4月28日有条件批准九价HPV疫苗。然而在实际HPV接种中，我国青少年女性HPV疫苗的接种率仍较低，为响应WHO提出的全球消除宫颈癌目标，提高HPV疫苗覆盖率，增强民众对宫颈癌和HPV疫苗的了解及认识迫在眉睫。

　　1宫颈癌病因学与疾病负担

　　世界卫生组织数据显示，2018年全球宫颈癌新发病例约57万，死亡人数约31.1万［1-2］；在我国，2018年宫颈癌年新发病例约13.1万，死亡人数约5.3万［3］。宫颈癌在30岁前发病率较低，30岁及以上年龄组发病率迅速上升，至45岁左右发病率达到峰值［4］。近十年来，我国宫颈癌的发病率与死亡率呈稳步上升和年轻化趋势［5-6］。在中国女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率和死亡率居于第1位；在15~44岁女性中，宫颈癌是排名第2位的恶性肿瘤［7］。

　　2HPV疫苗获批及中国应用

　　自2006年以来，全球范围内已批准了3种预防性HPV疫苗以有效预防HR-HPV持续感染引起的病变，分别是葛兰素史克公司的希瑞适（Cervar?ix?）、默沙东公司的佳达修4（Gardasil?4）及佳达修9（Gardasil?9）［12］。其中，希瑞适为覆盖HPV16型和HPV18型的二价疫苗，佳达修4为覆盖HPV6、11、16、18型的四价疫苗，佳达修9为覆盖HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型的九价疫苗［12］。二价和四价HPV疫苗分别于2016年7月和2017年5月获得我国国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准上市，九价HPV疫苗于2018年4月获得我国CDE的有条件批准上市。在我国获批的HPV疫苗适用年龄中，二价HPV疫苗的年龄适用范围最广，为9~45岁女性，四价HPV疫苗的年龄适用范围是20~45岁女性，九价HPV疫苗的年龄适用范围是16~26岁女性，公众应该根据年龄以及需求选择适合自己的疫苗［16］。除了价数（抗原种类）及适用年龄的区别之外，三种HPV疫苗使用的佐剂也不同，佐剂在疫苗中起增强抗原免疫原性的作用［17］，四价与九价HPV疫苗使用的佐剂为非晶形羟基磷酸硫酸铝（AAHS），二价HPV疫苗使用的佐剂为AS04专利佐剂，主要包含Al（OH）3与3-O-去酰基-4'-单鳞先脂A（MPL），其中MPL作为Toll样受体4（TLR4）的激动剂，通过激活抗原递呈细胞（antigenpresentingcell，APC）上的TLR4，诱导机体产生更强的免疫应答［11，18-19］。因此，在一项对照研究中，15~26岁的女性，二价HPV疫苗诱导产生的HPV16，HPV18的抗体几何平均滴度（geometricmeantiter，GMT）是四价HPV疫苗的3.7与7.3倍［20］。

　　3HPV疫苗在发达国家取得的成就

　　由于宫颈癌和其他HPV相关疾病是全球重要的公共卫生问题，所以WHO建议将HPV疫苗纳入国家免疫规划。截止到2019年2月15日，全球已有92个国家或地区将HPV疫苗接种纳入免疫规划，参加该免疫规划的人群主要为9~14岁性活跃前的女孩。在一些国家中，HPV疫苗的免疫规划项目已取得卓越成就。

　　4中国HPV疫苗应用现状及面临挑战

　　研究显示，在未发生性行为的女性中接种HPV疫苗将获得最佳预防效果［11，13］。因此，WHO《HPV疫苗的立场文件》建议，HPV疫苗引入应作为预防宫颈癌和其他HPV相关疾病战略的一部分，在首要目标人群（9~14岁女性）和次要目标人群（15岁及以上女性）中开展HPV疫苗接种。该文件还指出，当HPV疫苗首次被纳入国家免疫规划时，对9~18岁女孩进行免疫接种，与单一接种年龄相比，可以获得更强的人群保护效果；另外，对于次要目标人群的疫苗接种问题，建议具备以下条件的人群可进行接种：有必要进行接种、具备一定经济能力、成本效益高且不会占用首要目标人群的疫苗资源［6，13］。绝大多数欧盟国家推荐HPV疫苗接种的目标人群年龄在10~14岁，如英国HPV疫苗接种项目的目标人群年龄是12~13岁，丹麦、意大利、冰岛等国家是12岁，法国是14岁，德国是12~17岁［26］；美国推荐11或12岁女孩常规接种HPV疫苗［27-28］；韩国国家免疫规划推荐11~12岁女孩接种HPV疫苗［29］。基于WHO立场文件的推荐以及把HPV疫苗纳入免疫规划的国家的推荐年龄以及发达国家的推荐年龄，我国《子宫颈癌综合防控指南》将13~15岁的女孩作为HPV疫苗的重点接种对象［4］。而在实际HPV接种中，青少年女性并没有得到HPV疫苗的有效覆盖，分析原因主要包括以下几点。

　　参考文献

　　［1］BrayF，FerlayJ，SoerjomataramI，etal.Globalcancerstatistics2018：Globocanestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries［J］.CACancerJClin，2018，68（6）：394-424.

　　［2］FerlayJ，ColombetM，SoerjomataramI，etal.Estimatingtheglobalcancerincidenceandmortalityin2018：Globocansourc?esandmethods［J］.IntJCancer，2019，144（8）：1941-1953.

　　［3］刘萍.中国大陆13年宫颈癌临床流行病学大数据评价［J］.中国实用妇科与产科杂志，2018，34（1）：41-45.

　　［4］中华预防医学会妇女保健分会.子宫颈癌综合防控指南［M］.北京：人民卫生出版社，2017：37-40

　　张师前，王凯，张远丽

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