精准药学：从转化医学到精准医学探讨新药发展

分类：论文范文 发表时间：2021-04-13 09:17

　　摘要：自1960年以来，美国FDA推出的基础研究-发现-设计-临床前开发-临床研究等过程的新药研发的转化研究，这种“转化研究”的“万里挑一”的模式，可以说是最早的“转化研究”，对近50年的新药发展起了积极作用。随着生命科学研究的发展及成果的应用，转化研究得到快速发展，转换医学模式成为国际医学健康领域的新概念和研究模式。在美国2010年提出“精准医学”概念之后，奥巴马在他的国情咨文中提出了“精确医学”计划，希望更接近治愈癌症和糖尿病等疾病，希望将以基因为特点的大数据信息用于精准个体化药物治疗。“精准医学”作为医学的未来是人类医学的变革，长期目标是为实现多种疾病的治愈提供有价值的信息。基于精准医疗四要素中“精确、准时、共享、个体化”，笔者提出“精准药学”的概念，希望它在实现“精准医疗”中发挥重要的作用，而且具有不同于“精准医学”的研究目标和研究特征。“精准药物”治疗只有实现“精准诊断”的基础上，医疗应用相关的“精准药物”才能提出“精准治疗方案”，才能实现精准的个体化治疗。在“大数据”时代，基因组学是精准医学和精准药学的共同基础。但药物研发中可以认为与健康人和病人的基因有关，更与疾病的病因有关，但有些功能性疾病和病毒、细菌、寄生虫等感染性疾病的治疗还与它们的感染、复制及其酶和蛋白等生化过程有关，也与药物的制剂技术和组合有关。因此需要更广阔的知识和视野去认识研发的难度和治疗的精准性，才能开发出疗效更好、更安全、更便利、更经济的新药。

　　关键词：学术药物；新药研发；转化医学；精准医学；精准药学

　　自1960年以来，美国FDA推出的基础研究-发现-设计-临床前开发-临床研究等过程的新药研发的转化研究，这种“转化研究”的“万里挑一”的模式，可以说是最早的“转化研究”，对近50年的新药发展起了积极作用。自20世纪60年代提出“转化研究”概念以来，由于生命科学研究的许多成果都还没有被及时应用到临床，快速发展的大背景下转换医学（TranslationalMedicine）模式的发展，成为国际医学健康领域的“新”概念和研究模式。

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　　1生物医药产业的民生地位

　　1.1医疗医药不但是中国的民生问题，也是世界的民生问题

　　医疗医药不但是中国的民生问题，也是世界的民生问题，因为世界各国都期盼有安全有效价廉的药品供给患者。大多数经市场认可的安全有效的药物均为仿制药，一些学者认为中国使用的药物95%是仿制药，新药申请95%也是仿制药。发达国家也基本如此，如美国按处方数量统计86%是仿制药[1]，市售的非处方药100%是仿制药，新药申请不到10%是创新药物，申请的药物90%以上也是仿制药。在美国由于大量推行仿制药制度，使政府和患者每年可以节省2000亿美元以上的医药费开支。据2014年6月13日国家卫生计生委发布的信息，2014年全国财政医疗卫生支出首次突破1万亿，预算安排10071亿元，比2013年执行数增长10.5%。也就是说美国一年节省的药费开支超过我国全国财政医疗卫生费用的开支。数据比较更反映出仿制药的利国利民的地位。

　　1.2医药产业高度垄断和竞争

　　医药产业是我国国民经济的支柱产业，但更是关乎国计民生的重要民生产业，从中国医药产业的发展现状来看，发展速度很快，但是仍是制药大国而远非制药强国，发展中存在很多的制约因素，产业集中度低、自主创新能力弱、技术水平低、经济效益差等。然而随着我国经济的不断发展，城镇化水平的提高，老龄化社会的到来以及国家政策的倾斜，也推动着我国医药产业的发展。但分析我国药品的进出口情况，无论是在进口还是出口方面，我国医药在世界市场上占有的竞争力和垄断性相当薄弱，与发达国家相比仍有较大差距。

　　2新药研发的特点和难点

　　2.1新药研发艰难，安全、有效、产业化是新药研发三个要素

　　安全需要进行材料来源（化学的、生物的、天然的）选择、结构活性研究、体外和动物实验、动物到人的生物活性的预测、成药性开发（安全性、有效性、可用性）研究等一系列复杂过程。有效体外活性发现和计算机模拟筛选与评价、体外和动物模型试验、人临床评价试验中包含许多基础和应用研究问题。产业化是通过设计－小规模生产－制备规模生产－产品上市而形成的。研发过程极其复杂，需要整合多学科，特别是技巧和团队，并要求具有广泛指导和管理经验的领导，新药研发还涉及很多内因及外因。

　　2.2以靶点为核心的新药发现与开发

　　新药发现、研究、开发、上市是一复杂漫长的过程。药物研发是一艰难而风险巨大的事业，失败总是与成功同在，甚至有时失败是致命的。不用说我国生物医药在创新基础、核心技术、关键制造、高端设计方面的不足，就连跨国医药巨头在热门靶点新药研发也逃不出失败结局。这意味着新药研发整体研发思路所指导的、以成药性为目标的研发的艰巨性。

　　3从转化研究到精准医学

　　3.1转化研究/转化医学

　　从追溯文献来看，“转化研究”（TranslationalResearch）的医学概念是1968年在英国的《新英格兰医学杂志》（NEJM）中出现的[25,26]，当年NEJM首次提出从实验室到病床的概念（bench-to-bedside）。FDA在评价新药和申请审批中应用“转化研究”的模式也可以追朔到1968年[27]，至今也有40多年历史了。即使是经过“万里挑一”过程获得的新药，还是解决不了临床安全有效的问题[3]。转换研究发展可以追溯到1978年，Abernathy提出基于从产品创新的主导设计到工艺创新而提出的转换研究概念和新产品研发的三个阶段：（1）探索研究阶段是从广泛试验到设计研究；（2）转换研究阶段是从工艺创新到产品创新；（3）特定评价阶段是从产品创新到产业化[28]。

　　3.2精准医学（precisionmedicine）的概念

　　美国医学界2010年首次提出“精准医学”概念[35]。奥巴马又在2015年1月20日的国情咨文中提出“精准医学计划”，希望“引领一个医学新时代”[36]，希望更接近治愈癌症和糖尿病等疾病，使所有人获得个体基因信息从而保护自己和家人的健康。

　　参考文献

　　[1]PetersJR.Fromourperspective:Theimportanceofthephysicalcharacteristicsofgenericdrugs[EB/OL].(2015-11-06)[2015-12-15].http://www.fda.gov/Drugs/NewsEvents/ucm471446.htm

　　[2]KantorED,RehmCD,HaasJS,etal.TrendsinprescriptiondruguseamongadultsintheUnitedStatesfrom1999-2012[J].JAMA,2015,314(17):1818-1830.

　　[3]ChizkovRR,MillionRP.Trendsinbreakthroughtherapydesignation[J].NatRevDrugDiscov,2015,14(9):597-598.

　　刘昌孝

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